Karakteristike, komorbiditeti i ishodi 5700 bolesnika hospitaliziranih s COVID-19 u New York City području
25. travnja 2020.Remdesivir u liječenju COVID-19
2. svibnja 2020.Primjena inhibitora reninsko-angiotenzinskog sustava u bolesnika s COVID-19
Primjena inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin (ACEI) i blokatora receptora angiotenzina II (ARB) trenutno zabrinjava kliničare koji liječe COVID-19 u bolesnika s hipertenzijom, kao i one koji liječe kardiovaskularne bolesti bolesnika koji nisu oboljeli od COVID-19.
ACE2 služi kao receptor za ulazak SARS-CoV-2 u stanicu, međutim, razina ACE2 receptora u bolesnika koji uzimaju ACEi/ARB je još uvijek predmet rasprave.
Ovim pregledom prikazujemo dva istraživanja bolesnika s hipertenzijom i učinak terapije ACEi/ARB na težinu i ishod COVID-19 bolesti.
Ključne točke:
- Hospitalizirani bolesnici s COVID-19 i hipertenzijom su obično starije osobe s više komorbiditeta koji imaju težu kliničku sliku i povećanu smrtnost u odnosu na one bez hipertenzije
- Postotak bolesnika koji uzima monoterapiju ili kombinaciju antihipertenziva nije se razlikovao između skupina bolesnika s različitom težinom bolesti, kao ni između skupina preživjelih i umrlih
- Težina bolesti, razvoj ARDS-a i mortaliteta od svih uzroka u slučaju COVID-19 bolesti kod osoba s hipertenzijom nije se razlikovala s obzirom na bolničku primjenu ACEi ili ARB u usporedbi s onima koji nisu imali istu terapiju
- Kod tumačenja istraživanja potrebno je uzeti u obzir i potencijalne čimbenike zbunjivanja (tzv. confounding), ipak malo je vjerojatno da je primjena ACEI / ARB u bolnici povezana s povećanim rizikom smrtnosti od COVID-19
Povezanost primjene inhibitora reninsko-angiotenzinskog sustava s težinom bolesti i smrtnosti u bolesnika s hipertenzijom hospitaliziranih zbog COVID-19 u Wuhanu
Juyi Li,Xiufang Wang, Jian Chen et al. Association of Renin-Angiotensin System Inhibitors With Severity or Risk of Death in Patients With Hypertension Hospitalized for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection in Wuhan, China. JAMA Cardiol. Published online April 23, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1624
Opis istraživanja
- Retrospektivna analiza serije slučajeva 1178 hospitaliziranih bolesnika hospitaliziranih zbog COVID-19 u Centralnoj bolnici Wuhan, Kina, od 15. siječnja 2020 do 15. ožujka 2020. godine
- Infekcija virusom SARS-CoV-2 potvrđena je lančanom reakcijom polimerazom, a analizirani su epidemiološki, klinički, radiološki i laboratorijski podaci, liječenje i ishod
- Teška bolest definirana je kao saturacija kisikom 93% ili manje, respiratorna frekvencija 30/min ili veća, omjer parcijalnog tlaka kisika u arterijskoj krvi i frakcije udahnutog kisika manji od 300, zauzimanje više od 50% površine pluća infiltratima unutar 24 do 48 h, septički šok, respiratorna insuficijencija i/ili višestruko zatajenje organa
- Hipertenzija je definirana kao anamneza mjerenja dijastoličkog krvnog tlaka većeg od 90 mmHg ili sistoličkog krvnog tlaka većeg od 140 mmHg ili uzimanje antihipertenziva
- Uključeni su bolesnici koji su uzimali ACEi/ARB pri prijemu i za vrijeme hospitalizacije
Rezultati
Karakteristike bolesnika
- Karakteristike 1178 bolesnika uključenih u studiju: medijan dobi 55.5 godina, 46.3% (n = 545) muškog spola; mortalitet 11% (muškog spola 64,6%)
- Hipertenzija kao komorbiditet bila je prisutna u 362 (30.7%) bolesnika:
- Uglavnom stariji bolesnici uz veću prevalenciju kroničnih bolesti
- 5% >60 godina; 52.2% (n = 189) muškog spola
- Teža klinička slika kao i veća incidencija ARDS-a i mortalitet u bolnici (21.3% vs. 6.5%)
- Najčešće korišteni antihipertenzivi bili su blokatori kalcijskih kanala
- 8% (n = 115) uzimalo je terapiju ACEi/ARB
- Prevalencija koronarne srčane bolesti veća je u ACEi/ARB skupini
Tijek bolesti i ishodi
- Bolesnici na terapiji inhibitorima RAS-a imali su slične laboratorijske nalaze kao i bolesnici s hipertenzijom koji su uzimali non-ACEi/ARB, s iznimkom u vrijednosti alkalne fosfataze koja je viša u non-ACEi/ARB skupini (praćeni su krvna slika, upalni parametri, markeri jetrene i bubrežne funkcije te srčani enzimi)
- Postotak bolesnika koji uzima monoterapiju ili kombinaciju antihipertenziva nije se razlikovao između skupina bolesnika s blagom i teškom bolešću, kao ni između skupina preživjelih i umrlih
- Učestalost teške bolesti, ARDS-a i mortaliteta nije se razlikovala s obzirom na ACEi/ARB terapiju
- U skupini bolesnika koji uzimaju ACEi nije bilo statistički značajne razlike između onih koji su imali blagu i tešku bolest (9.2% vs. 10.1%, p = 0.8), isti rezultat dobiven je za skupinu koja uzima ARB 24.9% vs. 21.2.%, p= 0.4 te kombinaciju ACEi/ARB (32.9% vs. 30.7%, p = 0.65)
- Nije bilo razlike u trajanju hospitalizacije, težini bolesti i smrtnosti u skupinama bolesnika s koronarnom srčanom bolešću, cerebrovaskularnom bolešću, šećernom bolešću, neurološkim bolestima i kroničnom bubrežnom bolešću koji nisu uzimali i koji su uzimali ACEi/ARB
Povezanost korištenja inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i blokatora angiotenzin II receptora s mortalitetom bolesnika s arterijskom hipertenzijom hospitaliziranih zbog COVID-19
Zhang P et al. Association of Inpatient Use of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers with Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19. Circulation Research. Online on April 17, 2020. Doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317134
Opis istraživanja
- Retrospektivno, višecentrično istraživanje u devet bolnica u provinciji Hubei, Kina od 31. prosinca 2019. do 20. veljače 2020. godine
- 3611 hospitalizirano s COVID-19, od toga je 181 isključeno
- 3430 hospitaliziranih s COVID-19 je uključeno u analizu
- Kriteriji uključivanja: potvrđena COVID-19 bolest, dob od 18 do 74 godine. Kriteriji isključivanja: nepotpuna medicinska dokumetacija, trudnoća, akutna ozljeda organa (npr. akutni infarkt miokarda, akutni koronarni sindrom, akutna plućna embolija ili akutni moždani udar), dekompenzirani ili krajnji stadij kronične disfunkcije organa (npr. dekompenzirana ciroza, dekompenzirana kronična bubrežna insuficijencija ili teško kongestivno zatajenje srca), AIDS ili hematološka ili onkološka bolest
- Infekcija virusom SARS-CoV-2 potvrđena je lančanom reakcijom polimerazom i nalazom CT pluća, a analizirani su epidemiološki, klinički, radiološki i laboratorijski podaci, liječenje i ishod
- Hipertenzija je definirana kao anamneza mjerenja dijastoličkog krvnog tlaka većeg od 90 mmHg ili sistoličkog krvnog tlaka većeg od 140 mmHg ili uzimanje antihipertenziva
Rezultati
Karakteristike bolesnika
- 3430 hospitaliziranih s COVID-19 je uključeno u analizu, od čega je 2303 bilo normotenzivno
- 1128 odraslih bolesnika s hipertenzijom
- 940 bolesnika nisu imali u terapiji ACEi/ARB (srednja dob 64 godine [IQR 57-69]; 53,5% muškaraca)
- 188 je uzimalo terapiju ACEi/ARB (srednja dob 64 [IQR 55-68] godina; 53,2% muškaraca)
- U skupini ACEi/ARB primijećena je veća prevalencija vrućice, dispneje i bilateralnih plućnih lezija kod prijema u bolnicu
- Dinamičke promjene krvnog tlaka tijekom 28-dnevnog praćenja nakon prijema u bolnicu bile su slične između skupina
- Tijekom praćenja od 28 dana umrlo je 99 bolesnika slučajeva od 1128 bolesnika s hipertenzijom i COVID-19
Tijek bolesti i ishodi
- Hipertenzivna skupina češće je imala dispneju, komorbiditete i nenormalne laboratorijske nalaze, te su dobili više intervencija tijekom liječenja naspram normotenzivne skupine
- Tijekom praćenja od 28 dana, hipertenzija je bila značajno povezana s većim rizikom smrtnosti od svih uzroka (prilagođen HR, 1,41; 95% CI, 1,03-1,94; P = 0,03) i pojavom multiorganskog zatajenja
- U skupini s ACEi/ARB nešto veći postotak bolesnika je liječen antivirusnim lijekovima (88,8% vs 81,7%; P = 0,02) i hipolipemicima (22,9% nasuprot 10,0%; P = 1,51E-6) u usporedbi s bolesnicima iz skupine koja nije imala u terapiji ACEi/ARB
- Neprilagođena stopa mortaliteta od svih uzroka nakon 28 dana praćenja je bila niža u skupini ACEI / ARB u odnosu na ne-ACEI / ARB skupinu (3,7% [7/188] nasuprot 9,8% [92/940]; P = 0,01).
- Jednako je ostalo i nakon prilagođavanja po dobi, spolu, komorbiditetima i bolničkim lijekovima (Cox model) (prilagođeni HR, 0,42; 95% CI, 0,19-0,92; P = 0,03)
- Jednako je primijećeno i u analizi podudarnosti sklonosti rezultata (prilagođeni HR, 0,37; 95% CI, 0,15-0,89; P = 0,03), kao i u analizi osjetljivosti
- Analiza podgrupa podudarnosti s rezultatima podudarnosti pokazala je da su, u usporedbi s korištenjem drugih antihipertenzivnih lijekova, ACEI / ARB također bili povezani sa smanjenom smrtnošću (prilagođeni HR, 0,30; 95% CI, 0,12-0,70; P = 0,01) u bolesnika s COVID-19 i hipertenzijom